نانوبادیها درمانی برای افسردگی مقاوم به درمان
- لینک مفید:گسترش مرزهای کشف دارو
- بیشتر بدانید:عصر درمان دقیق و دارورسانی هوشمند
- بیشتر بخوانید:حسگر پوشیدنی سلامت را رصد میکند و با استفاده از بزاق و اشک، دارو تجویز میکند
نانوبادیها درمانی برای افسردگی مقاوم به درمان
یک مطالعه جدید به رهبری دکتر کریل مارتمیانوف از دانشکده پزشکی دانشگاه میامی میلر و همکاران بینالمللیاش، رویکرد جدیدی را برای درمان افسردگی برجسته میکند که بسیاری از محدودیتهای داروهای ضد افسردگی سنتی را دور میزند.
این تیم یک داروی بیولوژیکی مبتنی بر پروتئین بسیار گزینشی به نام نانوبادی توسعه داده است که یک گیرنده مغزی تازه کشف شده مرتبط با افسردگی را هدف قرار میدهد.
این نانوبادی هنگامی که در مدلهای پیشبالینی تزریق شد، اثرات ضد افسردگی سریع و پایداری ایجاد کرد و یک مسیر درمانی جدید بالقوه برای یکی از فراگیرترین اختلالات سلامت روان در جهان ارائه داد.
این مطالعه در مجله Nature Communications منتشر شده است.
هدف قرار دادن یک گیرنده گلیسین تازه شناسایی شده در مغز
اختلال افسردگی اساسی شایع است، اما بسیاری از درمانهای موجود به کندی عمل میکنند یا نمیتوانند به تعدادی از بیماران کمک کنند.
این بیماری که به عنوان افسردگی مقاوم به درمان شناخته میشود، میلیونها نفر را بدون راهحلهای درمانی کافی رها میکند.
این امر مستلزم شناسایی و بهرهبرداری از اهداف کاملاً جدید برای مبارزه با این بیماری است.
اخیراً، دانشمندان mGlyR (مخفف گیرنده گلیسین متابوتروپیک) را به عنوان یک بازیگر کلیدی در زیستشناسی افسردگی شناسایی کردهاند.
این گیرنده در قشر جلوی مغز، ناحیهای از مغز که مسئول تصمیمگیری و کنترل عاطفی است، بسیار فعال است.
در افرادی که به افسردگی مبتلا هستند، سطح mGlyR بالا میرود. به همین ترتیب، مدلهای پیشبالینی که برای فقدان mGlyR مهندسی شدهاند، افزایش تابآوری در برابر استرس و کاهش رفتارهای شبه افسردگی را نشان میدهند.
از آنجا که داروهای سنتی مولکولهای کوچک در هدفگیری دقیق گیرندههایی مانند mGlyR مشکل دارند، دکتر مارتمیانوف، که اخیراً به عنوان استاد و رئیس گروه فیزیولوژی و بیوفیزیک در دانشکده میلر منصوب شده است، بررسی کرد که آیا یک درمان بیولوژیکی، به ویژه یک نانوبادی میتواند به طور مؤثرتری این گیرنده را مهار کند.
این آنتیبادیهای تک دامنه کوچک و اختصاصی هستند و میتوانند به اهدافی که برای داروهای بیولوژیکی بزرگتر غیرقابل دسترسی هستند، برسند.
دکتر مارتمیانوف گفت: "نانوبادیها به طور سنتی برای درمان اختلالات سیستم عصبی استفاده نشدهاند. با این حال، این روند با افزایش شواهد مبنی بر نفوذ آنها به مغز، در حال تغییر است."
مهندسی یک نانوبادی دقیق
برای ایجاد چنین ابزاری، محققان از روشی برای انتخاب آنتیبادیهای تک دامنهای با اتصال قوی و اختصاصی استفاده کردند.
از میان دهها نامزد، نانوبادی Nb20 به دلیل اتصال محکم به بخشی از گیرنده که مولکولهایی مانند گلیسین را تشخیص میدهد، برجسته شد.
آزمایشهای آزمایشگاهی نشان داد که Nb20 به شدت و به طور انتخابی به mGlyR متصل میشود اما به گیرندههای مشابه متصل نمیشود و این دقت آن را تأیید میکند.
در مرحله بعد، تیم بررسی کرد که چگونه Nb20 عملکرد mGlyR را در داخل سلولها تغییر میدهد.
mGlyR به روشی غیرمعمول کار میکند و از طریق یک کمپلکس پروتئینی سیگنال میدهد که به خاموش کردن پروتئینهای G هتروتریمری کمک میکند.
هنگامی که این ترمز فعال میشود، برخی از نورونها کمتر تحریکپذیر میشوند، اثری که با رفتارهای شبه افسردگی در مدلهای حیوانی مرتبط است.
Nb20 با این ترمز تداخل میکند. آزمایشها در سلولهای انسانی نشان داد که Nb20 از فعال شدن کمپلکس توسط mGlyR جلوگیری میکند، که به نوبه خود به پروتئینهای G اجازه میدهد تا آزادانهتر سیگنال دهند.
این سطح بالاتر از سیگنالینگ به عنوان عامل ایجاد اثرات ضد افسردگی شناخته شده است.
اثرات سریع ضد افسردگی
قابل توجهترین یافتهها از مطالعات درون تنی (in vivo) حاصل شد.
Nb20 رفتارهای قدرتمندی شبیه به داروهای ضد افسردگی نشان داد. این اثرات با اثرات کتامین، یک داروی ضد افسردگی که اخیراً تأیید شده و خطرات قابل توجهی از عوارض جانبی را به همراه دارد، رقابت میکرد.
Nb20 اثرات ضد افسردگی سریعی ایجاد کرد که حداقل دو هفته پس از یک بار درمان ادامه داشت، که مدت زمان غیرمعمول طولانی برای یک مداخله بیولوژیکی است.
نکته قابل توجه این است که Nb20 همچنین هنگامی که به صورت غیرتهاجمی از طریق مسیر داخل بینی تجویز میشد، به سادگی با قرار دادن آن در سوراخهای بینی مؤثر بود.
نانوبادی همچنین افزایش ناشی از استرس در کورتیکوسترون، یک هورمون کلیدی مرتبط با افسردگی، را عادی کرد.
مطالعات الکتروفیزیولوژیکی بیشتر نشان داد که Nb20 تحریکپذیری نورونها را در قشر پیشلیمبیک، ناحیهای که در تنظیم خلق و خو نقش دارد، افزایش میدهد.
پیامدهایی برای درمانهای آینده
این مطالعه از جمله اولین مطالعاتی است که نشان میدهد یک داروی بیولوژیکی که به سمت یک هدف مغزی هدایت میشود، اثربخشی درمانی قابل توجهی دارد.
در مورد این مطالعه، نانوبادی اثرات ضد افسردگی قوی با انتقال غیرتهاجمی ایجاد کرد. اگر تحقیقات آینده ایمنی، اختصاصیت و اثربخشی مشابه را در انسان تأیید کند، درمانهای مبتنی بر نانوبادی میتوانند یک کلاس کاملاً جدید از داروهای ضد افسردگی با قابلیت شروع سریع، انتخابپذیری بالا و تحملپذیری بهبود یافته را ارائه دهند.
مراحل بعدی شامل بهینهسازی Nb20 برای استفاده انسانی، ارزیابی بیشتر اثرات بالقوه خارج از هدف، بهبود نفوذ به مغز و ارزیابی ایمنی درازمدت است، حوزههایی که تیم دکتر مارتمیانوف در حال حاضر به طور فعال با همکاری شرکت بیوتکنولوژی EvoDenovo, Inc. برای تسریع رساندن درمانها به کلینیک دنبال میکند.
در حالی که کارهای قابل توجهی در پیش است، یافتههای فعلی یک طرح امیدوارکننده برای درمانهای مبتنی بر بیولوژیک برای اختلالات مغزی دشوار درمان ارائه میدهند.
دکتر مارتمیانوف میگوید: «استفاده از داروهای بیولوژیک، آغازگر دوران جدیدی از توسعهی دستهای کاملاً جدید از داروهای قوی و انتخابی برای درمان طیف وسیعی از اختلالات مغزی است که ممکن است شامل طیف وسیعی از بیماریهای ناتوانکنندهی عصبی-روانی، عصبی-رشدی و عصبی-تخریبی باشد.»
تاریخ:1404/11/19
مهسا نعمتی
